В 1932 году, когда Америка ещё не оправилась от последствий Великой депрессии, в забытый всеми городок на берегу Миссисипи возвращаются братья-близнецы Смок и Стэк. Когда-то они были бедными чернокожими мальчишками, выросшими среди хлопковых полей, но война во Франции сделала из них солдат, а жизнь в Чикаго — безжалостных гангстеров, привыкших к крови, виски и деньгам. Теперь, после лет изгнания, они решают вернуться домой — не как жертвы, а как хозяева. Братья выкупают старую плантацию у местного землевладельца-расиста, чтобы открыть там бар для рабочих — место, где можно отдохнуть, выпить и послушать живую музыку. Но их возвращение становится не только вызовом обществу, но и тревожным сигналом для города, привыкшего к тишине и страху.
Бар братьев, названный «Дельта Блюз», быстро становится центром притяжения. Каждый вечер туда стекались люди со всей округи — чернокожие рабочие, беглые музыканты, проститутки, контрабандисты и даже несколько белых, ищущих острых ощущений. На открытии выступает юноша, сын местного проповедника, которому братья когда-то подарили старую гитару. Его голос и игра будто рождены из самой боли дельты — он поёт о грязи, любви и дьяволе, а его блюз пронзает сердца слушателей. Но вместе с аплодисментами в бар приходит и нечто иное: странный гость с выцветшими глазами и идеальными манерами — ирландский вампир, прячущийся под личиной путешествующего мецената. Его интересует не только музыка, но и сама душа этого места — пульс Миссисипи, в котором бьётся древняя, первозданная сила.
Постепенно границы между реальностью и мистикой стираются. Братья Смок и Стэк, привыкшие решать всё пулями и кулаками, сталкиваются с врагом, против которого бессильны оружие и страх. Вампир, почувствовав магию блюза, понимает, что эта музыка — новый источник силы, способный вернуть его бессмертию свежую кровь и страсть. А для юного музыканта игра становится сделкой с дьяволом: каждая нота всё глубже втягивает его в вечную тьму. В то время как ночь над дельтой сгущается, близнецы осознают, что вернувшись домой, они пробудили не только старые призраки прошлого, но и нечто куда более древнее — тварь, которая всегда жила там, где рождается блюз.